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微流控芯片技術(shù)的醫(yī)學(xué)檢測應(yīng)用現(xiàn)狀

1? 聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)

微流控芯片技術(shù)在與聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)結(jié)合后可在短時(shí)間內(nèi)快速地完成擴(kuò)增工作,一方面可縮小反應(yīng)體系,提高檢測靈敏度,另一方面可縮短反應(yīng)時(shí)間,易于攜帶,被認(rèn)為是當(dāng)前醫(yī)學(xué)檢測領(lǐng)域工作中重要的新型技術(shù)。曾有研究報(bào)道就微流控芯片技術(shù)結(jié)合聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)進(jìn)行了分析,研發(fā)出了相對靈活的交替拉推式主動(dòng)數(shù)字化微流控芯片技術(shù),以此保證微空的聚合酶鏈反應(yīng)樣品數(shù)字化率可最大程度的接近 100% 。該技術(shù)的操作原理在于通過利用氣動(dòng)閥門,以周期性的動(dòng)態(tài)化表現(xiàn)對芯片內(nèi)的氣壓進(jìn)行有效調(diào)節(jié),由此最大程度地促進(jìn)真空驅(qū)動(dòng)溶解液分割在微孔中的過程,從而實(shí)現(xiàn)小體積溶液的數(shù)字化,降低體積的變化。當(dāng)前微流控 PCR芯片的研發(fā)及應(yīng)用更加趨于結(jié)構(gòu)的簡單化、功能的集成化以及一次性的發(fā)展方向,在其基礎(chǔ)上能夠完成完整的生物樣本分離分析的裝置,這在我國當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中亦得到了相對廣泛的應(yīng)用。

2? 病原體檢測

基于微流控芯片技術(shù)的病原體檢測在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用,并顯示出了較高的準(zhǔn)確性及靈敏度,所需檢測的時(shí)間也相對較短。曾有研究針對微流控芯片技術(shù)在下一代病原微生物診斷中的應(yīng)用進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)微流控系統(tǒng)可構(gòu)成無細(xì)胞診斷工具,且在應(yīng)用期間能夠與其他應(yīng)用技術(shù)相互結(jié)合,進(jìn)而完成一系列的跟蹤及檢測病原體等工作,這也為病原體臨床檢測工作提供了可靠依據(jù)。微流控芯片技術(shù)在病原體檢測方法主要分為細(xì)菌檢測以及病毒檢測兩個(gè)部分。

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3? 細(xì)菌檢測

目前,微流控芯片技術(shù)在食源性致病菌的檢測工作中被廣泛應(yīng)用,且該技術(shù)對食源性致病菌具有較高的敏感性。有研究曾將微流控芯片技術(shù)用于檢測沙門氏菌、霍亂孤菌、志賀氏菌以及副溶血性孤菌等食品中較為常見的致病菌,結(jié)果顯示,檢測靈敏性及特異性均較高,且檢測操作時(shí)間較短,操作成本較低。也有報(bào)道將微流控芯片技術(shù)用于檢測引起急性腹瀉的病原菌,同樣獲得了較好的效果。此外,微流控芯片技術(shù)用于細(xì)菌耐藥性的檢測工作中也發(fā)揮了較強(qiáng)的效果,不僅可對單細(xì)胞乃至單細(xì)胞器的水平對數(shù)百個(gè)細(xì)胞的耐藥性進(jìn)行分析,也可對單細(xì)胞的耐藥情況實(shí)施監(jiān)控作用。

4? 病毒檢測

微流控芯片技術(shù)也被廣泛應(yīng)用在病毒檢測工作中,結(jié)合既往研究經(jīng)驗(yàn)可見,微流控芯片技術(shù)用于乙型肝炎病毒的檢測中的效果顯著,具有較高的特異性及靈敏度。與傳統(tǒng)檢測方法相比,微流控芯片技術(shù)具有小型化以及簡便化的作用,可提高檢測工作的效率,在病原體覆蓋度上具有較大的優(yōu)勢。

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5? 組織工程檢測

微流控芯片技術(shù)與材料科學(xué)的不斷發(fā)展及應(yīng)用推動(dòng)了體外細(xì)胞組織器官的構(gòu)建,這在一定程度上促進(jìn)了高效診斷及檢測技術(shù)的進(jìn)步。有研究報(bào)道了電活性示蹤跡取代傳統(tǒng)營養(yǎng)示蹤劑的新型微流控芯片滲透率的示范方法,其中電化學(xué)滲透并不需要借助人工取樣以及比較復(fù)雜的光學(xué)儀器。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),不同類型的電活性示蹤劑還可被分為 3種不同的形態(tài),包括惰性的、高效的及穩(wěn)態(tài)的,且這些不同狀態(tài)下的示蹤劑的應(yīng)用可對內(nèi)皮細(xì)胞的滲透性進(jìn)行測量。電化學(xué)滲透率測定方法的應(yīng)用充分結(jié)合了示蹤劑滲透率的便捷性與芯片集成的高效性,因此發(fā)展前景更為廣泛。微流控芯片技術(shù)的應(yīng)用還可用于對滋養(yǎng)細(xì)胞的超快速的富集操作。曾有臨床資料就此展開分析,即對新型慣性微流控芯片技術(shù)在孕婦全部血樣本中的應(yīng)用進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該技術(shù)能夠快速地在單細(xì)胞的水平下對未進(jìn)行標(biāo)記的富集循環(huán)細(xì)胞進(jìn)行分離,并將其用于基因型的鑒定,完成下游免疫熒光染色以及基因分型的分析。此外,此類技術(shù)本身操作相對簡單,無需抗體,因此成本較低,易被推廣。

6? 血液分析

目前,微流控芯片技術(shù)所進(jìn)行的血液分析已被應(yīng)用于各類疾病的診斷工作中,包括生物學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等。該技術(shù)適用于各類只用少量的液體即刻完成相應(yīng)的操作,如癌細(xì)胞以及重度貧血患者中。有學(xué)者借助微流控芯片技術(shù)研發(fā)了新型人工胎盤型微流控血氧合器,該設(shè)備可完成一系列的高氣體交換、低注入量等相關(guān)操作,且在應(yīng)用期間僅僅依賴較低的壓力差即可完成,屬于一種新型的模仿胎盤制作而成的設(shè)備。該設(shè)備不僅避免了氣體交換功能的丟失,而且其突出的折疊能力實(shí)現(xiàn)了相對較為緊湊的外形,有助于實(shí)現(xiàn)高吸氧的效果,也可在一定程度上促使早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量達(dá)到最低的標(biāo)準(zhǔn)。

7? 腫瘤外泌體檢測

腫瘤來源的外泌體通常在腫瘤微環(huán)境胞間通訊中發(fā)揮重要的作用,且優(yōu)勢突出。在一般情況下,腫瘤外泌體在體液中的含量相對較為穩(wěn)定,并能夠較快且靈活地分析并反映當(dāng)前腫瘤所處的實(shí)際狀態(tài),也被認(rèn)為是液體檢測技術(shù)中具有較高潛力的腫瘤標(biāo)志物。目前,外泌體相關(guān)研究中所面臨的一個(gè)最大困難在于如何將其從比較復(fù)雜的生物樣品中加以分離。既往臨床工作中所采取的超速離心法被認(rèn)為是對外泌體濃縮的最經(jīng)典方法之一。但該方法操作步驟復(fù)雜,且相關(guān)儀器設(shè)備費(fèi)用較高,回收率也相對較低,臨床應(yīng)用欠佳。而在微流控芯片技術(shù)基礎(chǔ)上進(jìn)行腫瘤外泌體檢測操作簡單,可通過微流控腫瘤切片模型來研究代謝饑餓梯度下的細(xì)胞行為,由此實(shí)現(xiàn)對實(shí)體腫瘤細(xì)胞代謝異常的早期診斷,這為后續(xù)腫瘤疾病的治療提供了更多的選擇。

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