帶血管的芯片
在四個(gè)腔室中的任何一個(gè)腔室中,可以產(chǎn)生影響細(xì)胞生長(zhǎng)的不同條件。圖片來(lái)源:維也納科技大學(xué)
生物芯片已在TU Wien(維也納)開(kāi)發(fā),可在其上生產(chǎn)和檢查組織。這允許以非常受控的方式向組織供應(yīng)不同的物質(zhì)。
在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)人體細(xì)胞今天不是一個(gè)大挑戰(zhàn)。然而,生產(chǎn)由精細(xì)血管滲透的人造組織是一項(xiàng)更加困難的任務(wù)。生物學(xué)中的重要運(yùn)輸過(guò)程,例如氧氣,糖和其他物質(zhì)向組織中的運(yùn)輸,尚未完全了解。現(xiàn)在這種情況將隨著問(wèn)題的全新解決方式而改變:在維也納技術(shù)大學(xué),組織正在生物芯片上生長(zhǎng)- 即所謂的“片上器官”。這使您可以精確控制和測(cè)量復(fù)雜的生物過(guò)程 - 比動(dòng)物試驗(yàn)或人體試驗(yàn)更好。
比動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更好
“在新鮮的傷口周?chē)?,新組織必須再生,其中包括新血管,”Dipl-Ing說(shuō)。TU Wien應(yīng)用合成化學(xué)研究所的Barbara Bachmann。“我們利用身體的自然傷口愈合過(guò)程,在實(shí)驗(yàn)室中用微小的生物芯片培養(yǎng)血管?!?/span>
長(zhǎng)期以來(lái),此類(lèi)研究項(xiàng)目完全依賴(lài)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有許多缺點(diǎn) - 不僅從道德的角度來(lái)看,而且在科學(xué)的層面上,”組長(zhǎng)Peter Ertl教授說(shuō)?!敖Y(jié)果永遠(yuǎn)不會(huì)完美地傳遞給人類(lèi),因此在臨床試驗(yàn)中往往出現(xiàn)令人驚訝的副作用,這些副作用從未出現(xiàn)在動(dòng)物模型中。”
人體血管系統(tǒng)生長(zhǎng)在生物芯片上。圖片來(lái)源:維也納科技大學(xué)
利用生物芯片技術(shù),現(xiàn)在可以非常精確地調(diào)節(jié)供應(yīng)人血管細(xì)胞的物質(zhì)。這使得可以在數(shù)周內(nèi)培養(yǎng)和研究人體細(xì)胞。“除了在血管內(nèi)部排列的內(nèi)皮細(xì)胞外,我們還使用干細(xì)胞,這對(duì)于穩(wěn)定血管結(jié)構(gòu)起著關(guān)鍵作用,”Mario Rothbauer說(shuō)?!皫缀跎衿娴氖?,生物芯片中的微小血管網(wǎng)絡(luò)會(huì)在幾天內(nèi)出現(xiàn)?!?/span>
一個(gè)微小的流入管道,組織從外面供應(yīng)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),穿過(guò)這個(gè)新形成的細(xì)毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)旁邊的組織 - 它是生物芯片的“人造動(dòng)脈”。細(xì)小的,自然生長(zhǎng)的血管不直接連接到這個(gè)人造導(dǎo)管,但是兩個(gè)區(qū)域之間的邊界沒(méi)有密集地密封,因此化學(xué)物質(zhì)可以通過(guò)。
“這是醫(yī)學(xué)中經(jīng)常遇到的情況,”P(pán)eter Ertl教授說(shuō):“例如傷口愈合,還有癌癥等疾病?!?nbsp;一個(gè)快速增長(zhǎng)的腫瘤必須找到一種方式來(lái)獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),因此它通常會(huì)導(dǎo)致細(xì)微的不自然生長(zhǎng)快血液毛細(xì)血管?,F(xiàn)在可以在芯片中更好地研究腫瘤與身體其他部分之間的這種質(zhì)量轉(zhuǎn)移。“我們能夠證明供應(yīng)實(shí)際上取決于流入管道的距離,就像天然組織中的情況一樣,”Dipl.-Ing說(shuō)。薩拉施皮茨?!傲硪粋€(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是,我們已經(jīng)能夠證明通過(guò)改變生物芯片中的流速可以微調(diào)組織的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng) - 就這么簡(jiǎn)單?!?/span>
跨學(xué)科研究
在這一研究領(lǐng)域,幾個(gè)科學(xué)學(xué)科密切相關(guān):醫(yī)學(xué)和化學(xué),還有微流體學(xué)(微量液體的流動(dòng)行為科學(xué)),甚至材料科學(xué)和制造技術(shù)必須結(jié)合起來(lái)才能做出精確的生產(chǎn)可能的芯片。TU Wien與Ludwig Boltzmann實(shí)驗(yàn)和臨床創(chuàng)傷學(xué)研究所合作,并得到了歐盟“Interreg”資助計(jì)劃的支持。
“只有通過(guò)這種跨學(xué)科的方法,我們才能發(fā)揮主導(dǎo)作用,取得引起國(guó)際轟動(dòng)的研究成果,”P(pán)eter Ertl說(shuō)。“我們的研究結(jié)果表明,生物芯片為研究新形成的組織中的氧合作用提供了一個(gè)很好的模型。這對(duì)我們來(lái)說(shuō)只是一個(gè)開(kāi)始。顯而易見(jiàn)的新研究機(jī)會(huì)正在開(kāi)放。”
更多信息: Barbara Bachmann等。通過(guò)對(duì)相互細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的微流體控制,在纖維蛋白水凝膠構(gòu)建體內(nèi)工程化三維前血管網(wǎng)絡(luò),Biomicrofluidics(2018)。DOI:10.1063 / 1.5027054
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