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磁場(chǎng)控制技術(shù)在微流控系統(tǒng)中的應(yīng)用案例

微流控技術(shù)發(fā)展至今,已經(jīng)在包括細(xì)胞操控分析、醫(yī)學(xué)診斷、生物學(xué)研究等多個(gè)領(lǐng)域顯示了較好的應(yīng)用前景。作為在微米尺度結(jié)構(gòu)中操控流體的驅(qū)動(dòng)力,磁場(chǎng)具有電場(chǎng)和流體動(dòng)力所不具備的優(yōu)勢(shì)。磁場(chǎng)力的大小不受通道表面電荷、溶液pH值、離子強(qiáng)度和溫度等條件的限制,而且磁場(chǎng)可以不與通道內(nèi)的物質(zhì)直接接觸而實(shí)現(xiàn)控制,極大降低了交叉污染的可能。由于磁性粒子與周圍介質(zhì)之間的磁化率有很大差別,因此,利用磁場(chǎng)可以將其方便地與周圍介質(zhì)分離,這一特性使其在微流控芯片分離富集方面的優(yōu)勢(shì)顯得尤為突出。

隨著微電子機(jī)械系統(tǒng)(micro electromechanical system, MEMS)技術(shù)的進(jìn)步,在微流控芯片中加工微尺度甚至陣列電磁線圈和磁體成為可能,因此,磁場(chǎng)控制技術(shù)在微流控系統(tǒng)中具有非常廣闊的應(yīng)用空間。該技術(shù)在近兩年發(fā)展非常迅速,尤其在免疫分析、病原體檢測(cè)和分子診斷等領(lǐng)域的應(yīng)用獨(dú)具優(yōu)勢(shì),在本文中,我們將對(duì)這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展做一介紹。加工技術(shù)微流控芯片系統(tǒng)中的磁場(chǎng)控制一般通過外加磁場(chǎng)、加工集成永磁體或電磁體等方式對(duì)微通道中磁性粒子進(jìn)行有效操縱來實(shí)現(xiàn)。磁性粒子所受到的磁場(chǎng)力可以用式表示:

磁性粒子所受到的磁場(chǎng)力

其中,Δχ是磁性粒子與周圍溶液或介質(zhì)的磁化率差,V是粒子的體積,μ0為真空磁導(dǎo)率, B 是磁感應(yīng)強(qiáng)度,?B 為磁場(chǎng)梯度。對(duì)于均勻磁場(chǎng)來說,?B為0,此時(shí),粒子在磁場(chǎng)中只能被磁化,而不會(huì)受力發(fā)生移動(dòng)。

所以,磁性粒子只有在不均勻的磁場(chǎng)中才能夠發(fā)生受力運(yùn)動(dòng),而磁感應(yīng)強(qiáng)度B 在磁場(chǎng)方向隨距離增加是呈指數(shù)遞減的。因此,通常為了對(duì)微通道中的磁性粒子進(jìn)行精確地操縱和定位,需要磁場(chǎng)盡量接近微通道。

無論永磁體還是電磁體,通過提高磁感應(yīng)強(qiáng)度來得到最大磁場(chǎng)力的努力總是受到材料和現(xiàn)有技術(shù)水平的限制,一個(gè)簡(jiǎn)單有效的辦法就是縮小磁場(chǎng)區(qū)域,即提高磁場(chǎng)梯度?B。

對(duì)于微流控芯片來說,磁場(chǎng)的尺寸和形狀要盡量與微米級(jí)的芯片通道相匹配,于是,基于MEMS技術(shù)的集成磁控器件的加工技術(shù)一直備受關(guān)注。在芯片上加工電磁線圈一般都需要經(jīng)過多次光刻和電鍍程序。

圖顯示了一種電磁線圈的加工過程,采用光刻技術(shù)在玻璃表面制作出金屬線圈、導(dǎo)線和絕緣層等微結(jié)構(gòu)單元,控制每層金屬薄膜的尺寸和形狀,一般在電鍍之前均要沉積一層金屬作為種子層,金屬層之間通過SU28光膠或聚酰亞胺進(jìn)行絕緣。

Ra2madan等還發(fā)現(xiàn),在電磁線圈中間加工軟鐵芯,可以大大提高磁場(chǎng)梯度,有利于對(duì)磁性粒子的操控,與單純電磁線圈相比,磁場(chǎng)力可提高20倍。

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集成磁體的微流控系統(tǒng)可以得到微型化的精準(zhǔn)磁場(chǎng),但是加工工藝過于復(fù)雜,不易實(shí)現(xiàn)。

針對(duì)這一問題,Whitesides等報(bào)道了一種在聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane, PDMS)芯片中加工微米級(jí)電磁體的簡(jiǎn)單方法,即采用軟光刻方法先在PDMS芯片中加工出微通道,然后灌注液體焊錫,冷卻通電即可產(chǎn)生必要的電磁場(chǎng)。

Lin等采用類似方法在側(cè)通道中充入并固定金屬鎳的磁性微球,在與其僅距25μm的分離通道中形成較強(qiáng)的磁場(chǎng)梯度,實(shí)現(xiàn)對(duì)磁珠的分離。

此外,與芯片集成化磁體相比,采用施加外加磁場(chǎng)的方法通??梢缘玫酵瑯佑行У拇艌?chǎng)作用,而且,具有易于加工和低成本的優(yōu)勢(shì),因此,這類方法在磁控微流控系統(tǒng)中的應(yīng)用非常廣泛。

流體控制泵閥

通過泵閥來控制流體是除了分離外,磁場(chǎng)在微流控芯片系統(tǒng)中的另一個(gè)主要功能,其中泵主要有磁流體動(dòng)力(magnetohydrodynamic, MHD)泵,鐵磁流體( ferrofluidic)泵和蠕動(dòng)泵等。

MHD泵是利用施加正交的磁場(chǎng)和電場(chǎng)產(chǎn)生的洛倫茲力來驅(qū)動(dòng)液流,適用于任何導(dǎo)電的液體,是較早使用的一種磁驅(qū)動(dòng)模式。但MHD泵在工作時(shí)溶液經(jīng)常會(huì)因電解而產(chǎn)生氣泡,影響正常的驅(qū)動(dòng)和分析操作。

Arumugam等通過在溶液中加入氧化還原劑,減少了氣泡的產(chǎn)生,并延長(zhǎng)了電極的使用壽命,而且這種泵需要的電壓比普通直流MHD泵低,水性和非水性的溶液都可以被驅(qū)動(dòng)。

MHD 泵相比,鐵磁流體驅(qū)動(dòng)只需施加磁場(chǎng)而不需電場(chǎng),因此系統(tǒng)更加簡(jiǎn)單。鐵磁流體是磁性粒子在水溶液或者有機(jī)溶液中形成的穩(wěn)定懸濁液,同時(shí)具有磁性和流動(dòng)性。

其中,鐵磁流體溶液與所運(yùn)輸溶液必須是不互溶的,因此,當(dāng)輸運(yùn)對(duì)象為水溶液時(shí),磁性粒子必須分散在油性溶液中,而微通道表面親疏水性質(zhì)也會(huì)在很大程度上影響鐵磁流體泵的性能。

Yobas等還設(shè)計(jì)了一種旋轉(zhuǎn)的磁控芯片系統(tǒng),利用磁場(chǎng)帶動(dòng)不銹鋼滾珠在軌道上滾動(dòng)擠壓PDMS通道,巧妙地實(shí)現(xiàn)了蠕動(dòng)泵的驅(qū)動(dòng)功能。

此外,還有阻抗泵、氣體泵、微齒輪泵以及利用集成二極管與交變電場(chǎng)相互作用來實(shí)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)的磁微流體裝置等。

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對(duì)于流體動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的微流控芯片系統(tǒng)來說,加工有效的微閥結(jié)構(gòu)也是至關(guān)重要的,除了Quake課題組早年提出的氣動(dòng)閥外,利用磁場(chǎng)控制微通道的閉合和開啟也可以方便地進(jìn)行試劑/樣品的切換,實(shí)現(xiàn)閥的功能,結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單靈活。 

混合

微米尺度條件下流體通常是層流狀態(tài),因此,在微通道中如何進(jìn)行有效混合一直是科學(xué)工作者們感興趣的課題。

解決的方法之一就是通過MEMS加工技術(shù)將磁子安置在微通道內(nèi),利用磁場(chǎng)帶動(dòng)磁子轉(zhuǎn)動(dòng)以達(dá)到高效混合的目的。

但是,三維加工技術(shù)難度較大,不利于普及應(yīng)用。Nallani等報(bào)道了一種傾斜曝光方法,用于加工三維的鐵磁性微轉(zhuǎn)子。

他們利用空氣和SU28折射率不同,讓紫外光以55°角入射,得到傾斜角為31.6°的SU28模具。

然后將鐵鎳合金注入制成具有三維結(jié)構(gòu)的磁性轉(zhuǎn)子,該轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)可引起液流的三維擾動(dòng),實(shí)現(xiàn)微尺度下的快速混合。

與加工磁子相比,利用磁珠的運(yùn)動(dòng)形成不規(guī)則流體是一種簡(jiǎn)單有效的進(jìn)行混合的方法。

Hu等通過改變外加磁場(chǎng)頻率使液滴中的磁珠擾動(dòng)并形成不同形式的渦流,從而實(shí)現(xiàn)液滴的快速高效混合。

Oh等則利用側(cè)通道中一段鐵磁流塞的往復(fù)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)主通道中流體產(chǎn)生擾動(dòng),來進(jìn)行有效地混合。

操控磁珠/細(xì)胞的操縱在微流控芯片系統(tǒng)中對(duì)細(xì)胞或體積更小的病毒顆粒甚至單分子進(jìn)行精確地操縱一直是科學(xué)家們競(jìng)相研究的熱點(diǎn),磁控芯片系統(tǒng)可以方便地通過磁珠捕獲目標(biāo)分子,再利用磁場(chǎng)進(jìn)行精確控制。 

為了降低電磁場(chǎng)所需電流并形成有效的磁場(chǎng)梯度,Wang等在芯片上制作了4條銅導(dǎo)線,并將整個(gè)芯片置于永磁鐵上,通過控制銅線電流可以選擇性地操控單個(gè)磁珠。

Latham等則通過外加磁場(chǎng)實(shí)現(xiàn)納米磁珠在雙層正交微通道間的連續(xù)切換進(jìn)樣,進(jìn)樣量和速度均可控制。

一些細(xì)胞具有天然的磁性,如紅細(xì)胞、白細(xì)胞等,因此利用磁控芯片系統(tǒng)可直接對(duì)其進(jìn)行操縱。Krichevsky等將磁帶的磁頭進(jìn)行改進(jìn),利用其在空間產(chǎn)生的高梯度磁場(chǎng)來捕獲和分選磁性細(xì)菌,并利用內(nèi)置的自旋閥傳感器進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)于大部分本身不具有磁性的細(xì)胞,可以將其吸附到功能化的磁珠表面后進(jìn)行操控。Koschwanez等在PDMS芯片上直接沉積錐形結(jié)構(gòu)的鎳鈷硼合金,在外界小型永磁體的作用下磁化,可捕獲單個(gè)酵母細(xì)胞。

Lee等在微流控芯片上加工由一系列微線圈構(gòu)成的集成電路,可快速調(diào)整磁場(chǎng)強(qiáng)度和模式,同時(shí)控制多個(gè)細(xì)胞。此外, Chiou等還利用微流控芯片集成電磁線圈實(shí)現(xiàn)對(duì)單個(gè)DNA分子的拉伸和旋轉(zhuǎn)等操作。

液滴的操控

近年來發(fā)展起來的微液滴技術(shù)具有樣品消耗少、低污染、混合快等優(yōu)點(diǎn),是一種理想的微反應(yīng)器

利用磁場(chǎng)可以在油相或超疏水的表面操控含有磁性物質(zhì)的液滴,通過施加外磁場(chǎng)可以方便地控制液滴移動(dòng),依次完成運(yùn)輸、混合、反應(yīng)及在不同溫區(qū)間往復(fù)移動(dòng)等操作。

Lehmann等利用印刷電路板(p rinted circuit board,PCB)加工成微線圈,如圖所示,他們?cè)谖⒕€圈上面涂覆一層局部親水的疏水Teflon膜,于是可以在Teflon表面形成固定位點(diǎn)的水溶液滴,這些液滴分別含有細(xì)胞裂解液、雜交液和洗脫液等成分。

接著,通過二維磁場(chǎng)控制含有磁性微球的液滴依次經(jīng)過這些液滴,完成吸附、清洗和洗脫等步驟,實(shí)現(xiàn)核酸提取和酶反應(yīng)等操作。

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Wang等利用磁場(chǎng)和電潤(rùn)濕作用對(duì)液滴中的磁珠進(jìn)行富集和分離,效率可以達(dá)到90%以上。Haguet等甚至可以對(duì)懸浮液滴進(jìn)行操縱,含有反磁性物質(zhì)的液滴在永磁體微槽中,可以懸浮在空氣中,并沿著軸向,在垂直交叉的槽內(nèi)移動(dòng)。

利用磁場(chǎng)對(duì)液滴進(jìn)行操控具有選擇性強(qiáng)、方便靈活等特點(diǎn),因此,這一方法可能成為微液滴操縱的一個(gè)有效的手段,而高集成度的微電磁線圈陣列則可能成為構(gòu)建高通量微液滴反應(yīng)器的基本平臺(tái)。

磁分離磁珠/細(xì)胞分離

使磁場(chǎng)與微通道的距離盡量縮短以及形成盡可能大的磁場(chǎng)梯度是得到足夠磁場(chǎng)力對(duì)粒子進(jìn)行操控的最有效手段,因此,對(duì)于外加磁場(chǎng)的微流控系統(tǒng)來說,通常需要將磁體集成到芯片上,以盡可能接近微分離通道。

芯片集成電磁線圈通常由于功率限制不能夠施加很高的電流,磁力比較弱,有時(shí)還需要外加磁場(chǎng)的輔助。

針對(duì)上述問題, Xia等在芯片主通道一側(cè)電鍍NiFe層,可產(chǎn)生高梯度磁場(chǎng),該芯片通道為Y型,當(dāng)磁珠標(biāo)記的細(xì)胞從離磁場(chǎng)較遠(yuǎn)處的進(jìn)口引入時(shí),細(xì)胞就會(huì)由于磁場(chǎng)作用而偏離原來的方向,從另一個(gè)出口流出,得到有效的分離。

Kim等和Shih等也采用了類似的芯片設(shè)計(jì),分別用于分離凋亡T淋巴細(xì)胞和病毒顆粒。

Liu等通過精確控制磁場(chǎng)的頻率,對(duì)不同直徑的磁珠進(jìn)行了分離。Qu等則利用紅細(xì)胞和白細(xì)胞本身的順磁性和反磁性,分離了全血中的這兩種細(xì)胞。

核酸提取

利用磁性微球表面修飾特定的功能化基團(tuán)分離核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子的技術(shù)已經(jīng)發(fā)展得相當(dāng)成熟,并得到了非常廣泛的應(yīng)用。

因此,這一技術(shù)也被諸多課題組用于微流控芯片中提取微量核酸樣品。微流控芯片上進(jìn)行DNA提取一般先將細(xì)胞破膜,釋放出的DNA被吸附在功能化的磁珠表面,再利用外界磁場(chǎng)將磁珠固定,細(xì)胞膜及其他物質(zhì)都被清洗液沖走,最后將DNA洗脫進(jìn)行PCR 擴(kuò)增等操作。 

Lee等設(shè)計(jì)了簡(jiǎn)單的單通道芯片結(jié)構(gòu),使用808nm激光束使細(xì)胞快速破膜,然后用磁珠捕獲了包括E. coli在內(nèi)的幾種病原體。此后,他們還設(shè)計(jì)了集成化的病原體檢測(cè)芯片,在CD 光盤上僅用12 min即完成了全血中特異病原體基因的提取。

Nakagawa等使用改性的細(xì)菌磁性微球提取全血中的DNA, 5μl的全血可以提取165 ng DNA,洗脫約100 ng,萃取效率為60.6%。

Dubus等利用磁珠連接的探針與目標(biāo)DNA配對(duì)成雙鏈,再利用一種富含正電荷的熒光高聚物與雙鏈DNA發(fā)生靜電作用,從而對(duì)目標(biāo)DNA進(jìn)行了分離和高靈敏度檢測(cè),檢出限可以達(dá)到200拷貝/150μl,與采用PCR擴(kuò)增方法的水平接近。

利用微流控芯片進(jìn)行核酸提取,需要的細(xì)胞數(shù)量較少,而且降低了污染,有利于對(duì)稀有細(xì)胞進(jìn)行分選和分析。

應(yīng)用

如前所述,表面功能化的磁珠作為固相載體,可以用來有效地捕獲核酸、蛋白分子、病毒顆粒甚至細(xì)胞,已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于各種生化指標(biāo)的臨床診斷等領(lǐng)域。

而微流控芯片系統(tǒng)具有快速、高效、集成化等特點(diǎn),兩者結(jié)合,有望實(shí)現(xiàn)臨床檢測(cè)儀器進(jìn)一步便攜化和微型化,甚至將臨床診斷技術(shù)帶入現(xiàn)場(chǎng)診斷(point-of-care testing, POCT)的時(shí)代。

免疫分析

免疫分析是臨床上常用的檢測(cè)方法,磁控免疫芯片系統(tǒng)一般采用非均相免疫體系,以包被了抗體或抗原的微米或納米磁珠為載體,在微通道中固定這些磁珠以捕獲抗原或抗體。

采用微流控芯片系統(tǒng)顯著改善了常規(guī)免疫分析的速度和性能,大大降低了成本和試劑的消耗,一些系統(tǒng)在POCT領(lǐng)域顯示了廣闊的應(yīng)用前景。

磁控免疫芯片的檢測(cè)系統(tǒng)也從激光誘導(dǎo)熒光檢測(cè)發(fā)展到電化學(xué)傳感器,無需進(jìn)行熒光標(biāo)記,系統(tǒng)體積可進(jìn)一步減小,有利于實(shí)現(xiàn)便攜化。

此外, Herrmann等設(shè)計(jì)了雙通道芯片網(wǎng)絡(luò),免疫復(fù)合物形成與酶反應(yīng)在不同通道中進(jìn)行,減少了非特異性吸附,降低了背景噪聲,從而將檢測(cè)限降低到100 pg/ml水平。

Morozov等則將電場(chǎng)和磁場(chǎng)相結(jié)合,來提高系統(tǒng)靈敏度。他們首先利用電泳,使得溶液中的抗原與固定在通道側(cè)壁的抗體充分結(jié)合,再加入表面功能化的磁珠與抗原結(jié)合,利用光學(xué)顯微鏡檢測(cè),最低可以檢測(cè)到10^-17 mol/L的鏈霉親和素。

實(shí)現(xiàn)生化分析的現(xiàn)場(chǎng)化和高通量一直是臨床檢測(cè)的發(fā)展目標(biāo), Tang等設(shè)計(jì)了4種不同抗體的電極,可以同時(shí)測(cè)定甲胎蛋白(AFP)等4種腫瘤標(biāo)志物。

Lacharme等則通過降低磁場(chǎng)偶極能量使得磁珠在微通道中進(jìn)行自組裝,形成有序的陣列結(jié)構(gòu),以進(jìn)行免疫分析。

病原體檢測(cè)

與免疫分析芯片一樣,便攜式高通量病原體檢測(cè)芯片將成為未來應(yīng)付大規(guī)模突發(fā)性公共衛(wèi)生事件的有力工具之一。Pipper等設(shè)計(jì)了通過磁場(chǎng)操縱液滴來完成捕獲、釋放、混合、反應(yīng)、檢測(cè)等步驟,對(duì)高致病H5N1禽流感病毒進(jìn)行了實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè),與傳統(tǒng)方法相比靈敏度提高4倍,成本降低至少20倍。Lee等設(shè)計(jì)了一系列集成磁控芯片系統(tǒng),通過連接在磁珠上的抗體識(shí)別并捕獲病毒分子,釋放其中RNA,進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄PCR,完成對(duì)登革熱病原體的離線檢測(cè)。 

蛋白組學(xué)

磁控微流控芯片的另一個(gè)應(yīng)用是用于蛋白質(zhì)的高效酶解。用包被有褐藻酸的磁珠固定胰蛋白酶,在芯片上消化蛋白質(zhì),可獲得很高的效率,Viovy課題組在這方面做了一系列研究工作。

他們?cè)谖⑼ǖ赖膬蓚?cè)放置磁鐵,與通道呈30°夾角,使磁力線方向與液流方向平行,表面固定胰蛋白酶的磁珠引入后在磁場(chǎng)作用下會(huì)在通道內(nèi)自組裝成填充柱結(jié)構(gòu),隨后引入樣品進(jìn)行酶解。

此外, Li等建立了利用功能化磁珠固定胰蛋白酶的芯片酶反應(yīng)器-MALD I-TOF質(zhì)譜系統(tǒng),為更加深入的蛋白組學(xué)研究提供了有力的工具。

核磁共振

核磁共振(NMR)是進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)鑒定的有效工具之一,近年來微型核磁線圈探頭的發(fā)展使得NMR檢測(cè)的靈敏度又有了顯著的提高。

Lin等提出一種基于微液滴的NMR檢測(cè)技術(shù),采用納升級(jí)分流器可以收集98%的液相色譜儀流分用于NMR檢測(cè),而另外2%用于質(zhì)譜分析,與常規(guī)系統(tǒng)相比靈敏度和進(jìn)樣效率均有大幅提高。

通過合理設(shè)計(jì),微流控芯片還可以作為化學(xué)反應(yīng)過程分析的理想工具。Takahashi等設(shè)計(jì)了微流控芯片NMR檢測(cè)系統(tǒng)的接口,可以方便地用于實(shí)時(shí)監(jiān)控化學(xué)反應(yīng)的中間產(chǎn)物。

Pines等將遠(yuǎn)程N(yùn)MR檢測(cè)方法用于監(jiān)控非平衡化學(xué)反應(yīng)過程中反應(yīng)單體與產(chǎn)物之間的自旋相干轉(zhuǎn)移,可以給出更多有關(guān)反應(yīng)機(jī)理的信息。

隨后,他們將原子磁力計(jì)集成到微流控芯片上,并在零磁場(chǎng)區(qū)域進(jìn)行NMR檢測(cè),檢測(cè)器外無需安置螺線管,樣品與檢測(cè)器更加接近,靈敏度顯著提高。 

值得一提的是,不久前Lee等報(bào)道了一套完全微型化的NMR芯片系統(tǒng),包括陣列微流控芯片、集成線圈、NMR電路和經(jīng)過簡(jiǎn)化的微型永磁體,整個(gè)裝置可以放進(jìn)上衣口袋。

該系統(tǒng)可以同時(shí)檢測(cè)5-10 μl樣品中的8種指標(biāo),并被成功用于病毒、細(xì)胞和疾病標(biāo)志物的檢測(cè)。

綜上所述,磁場(chǎng)控制技術(shù)應(yīng)用到微流控系統(tǒng)中為后者開辟了更為廣泛的發(fā)展空間,提高了微流控系統(tǒng)對(duì)各種物質(zhì)進(jìn)行操控的能力,甚至可以實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞或單分子的捕獲和控制,同時(shí),也提高了系統(tǒng)的集成化程度。

磁場(chǎng)控制技術(shù)在微流控芯片系統(tǒng)中的應(yīng)用將會(huì)在以下幾個(gè)方向有更廣闊的發(fā)展前景。

首先,磁場(chǎng)所具有的獨(dú)特分離能力已經(jīng)在傳統(tǒng)樣品處理過程中顯示了強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì),與微流控芯片技術(shù)的結(jié)合,使得整個(gè)系統(tǒng)可以處理更少的樣品量,對(duì)于稀有標(biāo)本或臨床檢測(cè)具有重要意義;

其次,微型化的電磁線圈對(duì)于單個(gè)細(xì)胞甚至分子具有更高的分辨能力,可以進(jìn)行單細(xì)胞或亞細(xì)胞器的分離、提純及其分析;

目前,磁珠表面功能化技術(shù)日臻成熟,將其應(yīng)用于微流控芯片技術(shù)中,通過在各個(gè)微結(jié)構(gòu)中固定具有不同基團(tuán)的磁珠,可實(shí)現(xiàn)快速、集成、高通量的樣品處理、分離及檢測(cè)分析等。

當(dāng)前,磁場(chǎng)控制微流控芯片系統(tǒng)也面臨一些亟待解決的問題:

(1)如何通過集成電磁線圈程序化地控制磁珠精確定位和移動(dòng)方向及速度,還有待深入研究;

(2)現(xiàn)有的磁控微流控芯片對(duì)樣本的處理通量仍然較低,不能夠滿足大規(guī)模臨床檢測(cè)的需求,因此如何提高芯片單次處理樣本的數(shù)量也是將來努力的方向;

(3)如何改善現(xiàn)有集成電磁線圈加工工藝,制作具有更高磁場(chǎng)梯度和強(qiáng)度的微磁體,加強(qiáng)工藝標(biāo)準(zhǔn)化和系統(tǒng)穩(wěn)定性的問題,對(duì)未來的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也具有重要的意義。

總而言之,對(duì)于多數(shù)系統(tǒng)來講,微型化、自動(dòng)化和高通量仍然是將來發(fā)展的一個(gè)重要方向,生物分析包括臨床診斷和現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)將成為磁控微流控系統(tǒng)發(fā)展的重要突破;此外,在蛋白組學(xué)、細(xì)胞分析等領(lǐng)域也將有較大的發(fā)展前景。


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