在血流中對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）進(jìn)行計(jì)數(shù)可以預(yù)測(cè)癌癥患者的預(yù)后和存活率。 然而，CTC的稀有性和異質(zhì)性使它們?cè)谧鳛樯飿?biāo)志物使用時(shí)產(chǎn)生巨大的困難。 最近的研究報(bào)道了癌癥患者中存在的新型循環(huán)非癌性腫瘤衍生細(xì)胞， 包括癌癥相關(guān)巨噬細(xì)胞，腫瘤 - 內(nèi)皮簇（TEC）和癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）。目前的標(biāo)記依賴性CTC富集系統(tǒng)對(duì)這組循環(huán)細(xì)胞并無特異性。 為了最大限度地發(fā)現(xiàn)癌癥患者中有用的循環(huán)生物標(biāo)志物，研究人員使用基于尺寸適應(yīng)型富集技術(shù)來分離循環(huán)中的癌性和非癌性細(xì)胞。

在循環(huán)中新的腫瘤衍生細(xì)胞類或可改善癌癥診斷 

在尋找血液中特定的癌癥生物標(biāo)志物時(shí)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）和循環(huán)非細(xì)胞DNA（cfDNA）領(lǐng)域已成為個(gè)體化藥物和液體活檢的潛力先驅(qū)。 在一些癌癥（如非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的EGFR突變）中突變cfDNA的檢測(cè)已經(jīng)非常成功，但是將單個(gè)細(xì)胞單元（而不是DNA的片段）可以在研究癌癥轉(zhuǎn)移和治療反應(yīng)中起到巨大作用。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）恢復(fù)效率和產(chǎn)量純度的對(duì)比圖。

不同類型的循環(huán)細(xì)胞在癌癥診治過程中具有很大臨床意義 

CTC研究中的重要觀察對(duì)象包括循環(huán)中非典型的細(xì)胞群。循環(huán)腫瘤微栓子（CTM）是三個(gè)或更多細(xì)胞彼此粘附的細(xì)胞群并且呈現(xiàn)細(xì)胞角蛋白陽性和CD45陰性。 很難想象，這樣大的團(tuán)簇在物理上可能在循環(huán)中移動(dòng)而不會(huì)造成阻塞。直到研究人員證明，從癌癥患者身上分離出來的大細(xì)胞團(tuán)可以靈活地重組形成單個(gè)細(xì)胞用以通過狹窄的毛細(xì)血管。由于它們與腫瘤上皮細(xì)胞的相似性，CTM被認(rèn)為是惡性細(xì)胞的一類。 現(xiàn)在有證據(jù)表明CTM具備異質(zhì)性：其中一些是非惡性腫瘤來源的內(nèi)皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞。

選擇性捕獲CTC和CTDC裝置應(yīng)考慮的關(guān)鍵因素

循環(huán)腫瘤源細(xì)胞（CTDC）與CTC共同被CTC富集裝置所分離。 CTC富集裝置通常依賴腫瘤細(xì)胞和血細(xì)胞的兩個(gè)關(guān)鍵差異性質(zhì)：腫瘤細(xì)胞大小和標(biāo)記物如EpCAM的蛋白質(zhì)表達(dá)。 這些是與CTDCs與白血細(xì)胞不同的特性。 因此，無標(biāo)志型尺寸技術(shù)最適合于CTC和CTDC的分離。

促后富集稀少細(xì)胞分析系統(tǒng)的最新技術(shù) 

① 細(xì)胞團(tuán)簇的微流控液滴分選系統(tǒng)

② 高通量細(xì)胞表型分析

③ 單細(xì)胞分辨率Western印跡技術(shù)

盡管循環(huán)腫瘤細(xì)胞領(lǐng)域的設(shè)備能夠顯著富集目標(biāo)細(xì)胞，但仍然需要高通量的方法來鑒定感興趣的細(xì)胞，然后還要再進(jìn)行繁瑣而昂貴的操作。 研究人員預(yù)計(jì)下一步將CTC富集設(shè)備與高通量細(xì)胞分析技術(shù)相結(jié)合。

參考文獻(xiàn)：

Jamie Mong,Min-Han Tan. Size-Based Enrichment Technologies for Non-cancerous Tumor-Derived Cells in Blood.

（文章來源: 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者M(jìn)ichael，Zoe 科學(xué)網(wǎng)科學(xué)網(wǎng)轉(zhuǎn)載僅供參考學(xué)習(xí)及傳遞有用信息，版權(quán)歸原作者所有，如侵犯權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系刪除）