PDMS微流控芯片的微通道傳統(tǒng)加工方法
微通道的作用主要是進樣和分離樣品,將微閥、微泵等連接到微通道上以實現(xiàn)在線自動化操作。微通道的尺寸一般在微米量級,受微通道加工技術限制,初期所制作的微流控芯片都選用了表面積較大的基片,并且只有一條微通道。隨著微加工技術的不斷成熟,逐漸出現(xiàn)了包含兩條交叉通道及四個緩沖池(分別為樣品池、廢液池、陽極池和陰極池)的微流控芯片、分離通道制作成彎曲的蛇形芯片、同步循環(huán)毛細管電泳芯片和陣列通道芯片(其分離通道數(shù)目最高可達384條)。以單通道為基體派生出來的一系列芯片(包括微反應室等在內)目前使用最為廣泛。PDMS微流控芯片的微通道的加工方法主要包括熱壓法、注塑法、模塑法、激光切蝕法和LIGA等。
1熱壓法
熱壓法是一種在模具、壓力、熱量的共同作用下使熱塑性塑料或高聚物實現(xiàn)精確成型的方法。微流體中常用的熱塑性塑料包括:聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、環(huán)烯烴共聚物和聚對苯二甲酸乙二醇酯等。對于PDMS而言,熱壓法通過PDMS基片與模具對準加熱,并在模具和基片之間施加一定壓力,保持3-4min,在溫度降低到室溫時撤除壓力,將模具撤出后留下具有微觀結構的芯片。
與單獨切割各層,然后利用黏合劑粘合各層制作微通道的層壓法相比,熱壓法可以較快地復制微結構,克服了層壓法制備的芯片難以應用在高壓環(huán)境下、容易出現(xiàn)粘合不均勻的缺點;與注塑法相比,由于熱壓法中的熱塑性材料流動性較差,顯著降低了材料中產(chǎn)生的應力,成型件的收縮率較低,提高了微通道的精度。
熱壓法設備便宜,操作方便;其缺點是對材料要求較高,模具制作時間較長、無法實現(xiàn)微納尺度的微通道加工。熱壓法使用的模具有兩種:金屬絲模具和刻蝕有凹凸的微通道硅片陽模。以金屬絲為模具只能制作簡單結構的微通道,如果通道存在交叉點,在同一平面壓制后則會形成不規(guī)則形狀的微通道,影響進樣和分離的效果。用刻蝕有凹凸的微通道硅片陽??梢灾谱鲝碗s微通道,通道交叉處的結構完整。
目前對熱壓法的研究主要集中在如何提高傳統(tǒng)方法的效率上。通過改進熱壓法,提出了熱侵入法,通過使用快速模板模具制造方法,能夠實現(xiàn)在各種熱塑性塑料中一步制備尺寸小于50μm的錐型柱、臺階以及三維蛇形等復雜三維通道。通過引入金屬3D打印的方法打印了熱壓法使用的模具,大大減少了模具制造的時間。
2注塑法
注塑法最早出現(xiàn)在20世紀80年代,其主要加工流程是:首先利用光制作技術或精密機械加工技術(微細電火花加工技術、微切削技術等)加工出微注塑模具(一般為高性能金屬材料),模具的加工方法將直接影響模具的精度,進而影響微通道的分辨率,光制作技術加工的模具精度可達幾百納米,而精密機械加工技術加工的模具精度一般在幾十微米;將模具安裝到微注塑機上,將PDMS注入模具;固化后,將PDMS從模具上剝離,經(jīng)過后處理與玻璃片封裝。
注塑法的主要優(yōu)點是:模具可多次重復使用(一般模具可以使用幾十萬次),芯片加工時間短、成本低、適合芯片的批量生產(chǎn)。注塑法的缺點是:只能使用熱塑性材料,模具價格高、制作復雜且模具特征不得有底切。
近年來關于模塑法的研究主要集中在兩方面:一是減少模具制造的時間和成本,二是拓展已有方法和材料的功能。在注塑過程中引入超疏水表面層,實現(xiàn)了全血液滴在微流控芯片中的精確形成和流動;同年,將復雜流體處理技術整合到注塑微流控芯片中,改進了注塑微流控芯片的功能,使其更好地應用在即時診斷中。3D打印金屬模具在低成本、快速模具制造中顯示出了巨大的潛力。嘗試用3D打印的方法打印注塑法所需要的模具,該模具可以連續(xù)制造超過一百個芯片而不會失效。
3模塑法
模塑法于1998年提出,具體加工步驟是:在潔凈干燥的硅片上甩涂具有高分辨率、高縱橫比、良好的模具耐久性的SU-8光刻膠,經(jīng)曝光后烘焙,將掩膜板與基板對準后覆蓋在光刻膠層上,曝光后再經(jīng)過一次PEB,最后通過超聲顯影后得到所需通道部分凸起的模具;模具上澆注混合了一定比例固化劑的PDMS預聚物,加熱固化1h后,將模具與PDMS分離,就得到了具有微通道結構的PDMS基片,打孔后,將基片與潔凈的玻璃蓋片鍵合就得到了PDMS微流控芯片。
模塑法制作PDMS微流控芯片具有工藝簡單、對環(huán)境要求低等優(yōu)點,其分辨率最高可達幾百納米,由其發(fā)展而來的納米壓印光刻技術分辨率可達15nm;此外,將多個模制層堆疊在一起,可以構造出復雜的三維通道,因此其成為目前使用最廣泛的高聚物微流控芯片加工方法。
模塑法的主要局限在于:其模具的制作要在潔凈室中完成;模具如果保存不當,模具圖案容易出現(xiàn)缺損;此外,在撤模過程中可能會發(fā)生通道變形。
目前,模塑法的研究熱點是如何利用模塑微流控芯片進行三維細胞培養(yǎng)。用模塑法制作了微流控芯片,并在微通道內構建載有細胞的水凝膠,實現(xiàn)了以流體流動控制三維細胞結構。
4激光切蝕法
激光切蝕法利用紫外激光器產(chǎn)生的激光對可降解的PDMS材料曝光,PDMS在激光作用下C-H鍵被切斷而降解,吹掃降解產(chǎn)物,最終產(chǎn)生微通道。1997年提出用紫外線激光器加工微通道,采用激光切蝕法的一個優(yōu)點是可以加工出高深寬比的微通道。激光切蝕法使用單光子能量大的激光,以冷加工的方式對材料進行加工,通過控制激光的強度來控制PDMS材料降解的深度,從而實現(xiàn)不同深度微通道的加工。激光切蝕方法分為兩種:一種是掩模曝光法;另一種是直接寫入法。前者通過掩模控制微通道的形狀;后者通過控制激光器與PDMS基片的相對運動實現(xiàn)不同形狀通道的加工。前者加工速度快,但由于掩模板的形狀相對固定,因而無法實現(xiàn)個性化的加工。激光切蝕法加工出的微通道精度可達25μm,但設備成本較高,并且可能會留下影響芯片通道性能的殘余物。
由紫外光刻發(fā)展而來的極紫外光刻技術是最近的研究熱點,極紫外光刻與灰度光刻的結合可以實現(xiàn)納米尺度的微通道加工。
標簽:   微流控芯片